Urinporfyrinprofil: En kvantitativ och kvalitativ laboratorieindikator på kvicksilvertoxicitet
av John Wilson, MD
Läkare med erfarenhet av kvicksilveravgiftning har länge varit i behov av pålitliga laboratoriemarkörer som kvantitativt och kvalitativt avgör vilka individer som är kvicksilvergiftiga. Identifiering av slutpunkten för kvicksilveravgiftning har också länge varit i behov av objektiva laboratoriemarkörer. Urinary Porphyrin Profile, ett relativt nytt test på marknaden, kan objektivt kvantifiera hur kvicksilvergiftig en patient är och även hjälpa till att avgöra när en patient är "rensad" från sin kroppsbörda av kvicksilver.
Innan detta test blev tillgängligt kunde läkare titta på utsöndringen av kvicksilver i urinen efter ett kelationstest med DMPS eller DMSA. Men på grund av kvicksilvrets förmåga att "gömma sig" i kroppen, är mängden urinutsöndring av kvicksilver inte alltid ett tillförlitligt mått på ihållande kroppsbelastning.
Porfyriner är organiska ringformade strukturer som krävs för syntesen av hem, en molekyl som är nödvändig för bildningen av hemoglobin, järnkelatet i röda blodkroppar som transporterar syre i kroppen. Många steg är involverade i de vägar som resulterar i porfyrinringbildning, och varje steg är beroende av specifika enzymer. Porfyriner bildas av coproporfyrin, som i sin tur bildar pre-kopropofyrin. Alla tre av dessa porfyrinföreningar utsöndras i urinen. Att mäta förhållandena mellan coproporfyrin och pre-koporfyrin i förhållande till porfyrinnivåerna i urinen avslöjar om omvandlingarna av dessa prekursorer blockeras på vägen mot porfyrinsyntes. Förhöjda förhållanden av coproporfyrin/porfyrin eller pre-koporfyrin/porfyrin indikerar att enzymerna som utför dessa omvandlingar är försämrade. Även om dessa enzymer kan vara genetiskt försämrade, är de känsliga för de toxiska effekterna av kvicksilver, och i mindre utsträckning andra giftiga metaller samt främlingsfientliga ämnen (giftiga främmande kemikalier). Denna urinanalys tros vara mer tydande på kvicksilvertoxicitet eftersom kvicksilver är mycket giftigt vid nanomolära koncentrationer i förhållande till de andra giftiga metallerna.
Detta är ett användbart test för att identifiera slutpunkten för kvicksilverkelering. Urinporfyrintester som börjar visa försämrad enzymfunktion, och därefter, efter avgiftning av kvicksilver, visar återställd enzymfunktion, tyder på att kvicksilvernivåerna har sjunkit till en punkt där enzymerna fungerar igen för den patienten.
"Mjuka" laboratoriemarkörer för kvicksilvertoxicitet inkluderar minskat antal vita blodkroppar och något förhöjt albumin, men sådana markörer är inte specifika för kvicksilver. Fynden av kvicksilvertoxicitet på en fysisk undersökning kommer att inkludera närvaron av kvicksilveramalgam, vermikulära fascikulationer av tungan, en crimson rand på den mjuka gommens marginal som bleknar mot mittlinjen, en ohållbar klonus vid anklarna med ett slag, hypo- eller hyper -aktiva distala senreflexer och försämrad balanstestning. Ett av de vanliga kliniska fynden hos kvicksilvergiftiga autistiska barn är en mycket blek hy och åtföljande anemi, troligen relaterad till nedsatt hemoglobin- och porfyrinsyntes. Inga kliniska fynd är specifika för kvicksilver. Dessutom, eftersom nervvävnad regenereras långsamt, blir dessa markörer värdelösa som ett sätt att bestämma när man ska stoppa kelatbehandling.
Mer definitiva laboratoriemarkörer inkluderar vävnadsspecifika antikroppar mot kromatin, fibrillarin, myelinbasprotein, kromatin, neurofilament och tubulin, varvid de två senare mer sannolikt tyder på kvicksilverskada. Alla dessa komponenter finns i nervvävnad som, om den skadas av kvicksilver (och/eller andra toxiner), kommer att släppas ut i blodomloppet, kommer att "ses" av immunsystemet, och antikroppar som är specifika för dessa komponenter kommer därför att bli produceras. Trots det kan förhöjda antikroppar mot dessa vävnader kvarstå längre än ett år även när kroppsbelastningen av kvicksilver har reducerats tillräckligt.
Tills nyligen var det enda labbet som utförde denna analys i Frankrike. Men Metametrix Clinical Laboratory i Georgia och Great Plains Laboratory i Kansas erbjuder nu denna analys, och kanske andra som jag ännu inte känner till. Det är klokt att be laboratoriet att ge dig sina kontroller för denna analys. Certifierade labb i USA måste utföra och upprätthålla adekvata kontroller av sina tester. Jag är inte medveten om huruvida sådana kriterier krävs för utländska labb. Jag skickar regelbundet delade prover till alla laboratorier som jag använder för att säkerställa konsekvens i rapporteringen.
Obs: En tydlig beskrivning av biokemin av porfyriner och effekten av giftiga metaller på dem kan hittas, med tillstånd av Metametrix Laboratory, på "Porfyrin vitbok. "
